IRA après méthotrexate à haute dose : incidence, facteurs prédictifs et place de la glucarpidase - 26/08/19

Doi : 10.1016/j.nephro.2019.07.076 
C. Medrano 1, , L. Oberic 2, S. Tavitian 2, D. Larrieu 3, S. Bertoli 2, F. Huguet 2, C. Recher 2, S. Perriat 4, F. Puisset 4, S. Faguer 1,
1 Département de néphrologie et transplantation d’organes, hôpital Rangueil, Toulouse, France 
2 Service d’Hématologie, institut universitaire du Cancer de Toulouse, Toulouse, France 
3 Service de neurologie, hôpital Purpan, Toulouse, France 
4 Pharmacie, institut universitaire du cancer de Toulouse, Toulouse, France 

Auteurs correspondants.

Résumé

Introduction

L’incidence, la gravité et le traitement des insuffisances rénales aiguës (IRA) après injection de méthotrexate (MTX) à forte dose sont encore mal définis, tout comme les indications de la glucarpidase (enzyme clivant le MTX circulant).

Méthodes

Étude rétrospective monocentrique incluant l’ensemble des patients ayant bénéficié d’au moins une injection de MTX à une dose >1g/m2 (2011–2018) pour une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou un lymphome de haut grade ou cérébral (LNH). Évaluation des facteurs prédictifs d’IRA et de la réponse rénale après injection de glucarpidase.

Résultats obtenus ou attendus

Quatre cents soixante huit patients ont reçu un total de 1264 cures de MTX à forte dose (médiane 2 cures [IQR 1 ;10] ; dose 3 grammes/m2 [1 ;8]). 138 cures (10,9 %) se sont compliquées d’une IRA (stade : 1 n=80 ; 2 : n=34 ; 3 : n=24 dont 1 nécessitant une dialyse), sans impact sur la mortalité globale. En analyse multivariée, l’âge, un diagnostic de LAL vs. LNH, et l était associés au risque d’IRA, mais pas la dose de MTX ou le DFG de base. Chez les malades développant une IRA, le volume d’hydratation pré-MTX (rapporté à la surface corporelle) était significativement plus bas. La méthotrexatémie maximale était associée au risque d’IRA (AUROC 0,80 ; p<0,001). 43 patients ont reçu de la glucarpidase (MTX 10,1 μmol/L [0,06 ;54] ; délai 3jours [1 ;7]) avec un impact immédiat sur la pente de créatininémie mais également une insuffisance rénale persistante à J21 (Fig. 1). Une IRA stade 2–3 KDIGO ne s’est développée qu’après 8 (33 %) des 25 cures avec un MTX maximal>10μmol/L et sans recours à la glucarpidase.

Conclusion

Une IRA est observée chez 14,7 % des patients recevant du MTX à haute dose (7,3 % d’IRA sévère) mais n’est pas associée à une surmortalité évidente. L’hydratation pré-MTX doit être adaptée à la surface corporelle. La place de la glucarpidase reste à préciser.

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Plan


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Vol 15 - N° 5

P. 294-295 - septembre 2019 Retour au numéro
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